图1 达利雷生在一项针对儿童睡眠障碍患者的II期临床研究中取得积极结果
失眠并非成人专属问题。对于儿童及青少年而言，长期失眠不仅会影响入睡和睡眠维持，还可能进一步波及日间功能、情绪状态、注意力、认知表现，甚至影响生长发育及家庭生活质量。尤其是在合并神经发育障碍的患儿中，睡眠问题往往更加常见，临床管理难度也更大。目前，美国尚无FDA批准的儿科失眠治疗药物，临床用药选择十分有限。与此同时，安全性顾虑也使医生对超说明书用药持谨慎态度。
近日，Idorsia宣布，其双食欲素受体拮抗剂（DORA）达利雷生（daridorexant）在一项针对儿童睡眠障碍患者的II期剂量探索研究（NCT05423717）中取得积极结果[1]。研究显示，达利雷生在儿童及青少年失眠患者中实现了统计学显著的剂量依赖性睡眠改善，并首次在儿科人群中确认了良好的安全性和耐受性。这一结果不仅进一步拓展了达利雷生在失眠领域的循证证据，也为儿科失眠这一长期存在未满足需求的临床领域带来了新的希望。
一、II期研究达到主要终点，睡眠改善信号明确
本次II期研究评估了达利雷生在10岁至18岁睡眠障碍患者中的疗效、安全性和剂量反应关系。研究以客观总睡眠时间（TST）为主要评价指标，采用多导睡眠监测（PSG）进行客观评估。受试者按1:1:1:1随机分配至10 mg、25 mg、50 mg达利雷生组或安慰剂组，治疗周期为2周，共有165例患者接受研究药物治疗。
结果显示，该研究成功达到了主要终点。与基线相比，达利雷生在治疗第1天即显示出客观总睡眠时间统计学显著的剂量依赖性改善（P=0.0185），同时在多项客观和主观睡眠指标上也观察到进一步改善。值得注意的是，研究纳入了既往有神经发育障碍病史的患儿，包括孤独症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）患者，而在这一人群中，疗效表现尤为突出。
二、安全性和耐受性表现亮眼，儿科用药信心进一步增强
安全性是儿科用药的核心考量。本研究首次在10岁及以上儿科人群中系统评估了达利雷生的安全性与耐受性。即使在50 mg这一成人推荐治疗剂量下，其安全性特征仍与安慰剂相似。研究期间未观察到提示药物滥用的不良事件，停药后也未见戒断症状相关信号。基于患者及照护者评估的视觉模拟量表显示，达利雷生未增加次日晨起困倦感，反而提示晨间警觉性有所改善。
三、从成人到儿童，达利雷生循证证据进一步延伸
达利雷生是一种双食欲素受体拮抗剂，通过选择性作用于食欲素系统，调节过度活跃的觉醒信号，从而改善睡眠。与传统广泛抑制中枢神经系统活性的催眠药不同，达利雷生在作用机制上更具针对性。既往发表于The Lancet Neurology的成人临床试验显示，50 mg达利雷生可显著改善成人失眠患者的夜间睡眠结局，包括入睡、睡眠维持及自报总睡眠时间，并且与安慰剂相比，对日间功能也有显著改善[2]。
此次儿科II期阳性结果，标志着达利雷生循证证据由成人向儿童人群的重要延伸。Idorsia表示，接下来将与监管机构就儿科失眠的后续开发进行沟通，并就神经发育障碍儿童潜在新研究路径展开讨论。详细研究结果将在后续学术会议及同行评议期刊中公布。
专家观点：
研究主要研究者、德国柏林Advanced Sleep Research研究医生兼神经科学硕士Katharina Lederer博士指出：
“儿童失眠常呈慢性病程，对日间功能、情绪及认知发育影响深远。在合并神经发育障碍的患儿中，失眠造成的额外负担更为沉重。这些II期数据令人振奋——儿童和青少年失眠的治疗选择极其有限，能在不牺牲安全性的前提下观察到稳健疗效，是这一领域的重要进展。我曾参与达利雷生成人注册研究，看到即使在最高剂量下，儿科安全性特征与成人也高度相似，这非常令人鼓舞。”
哈佛医学院神经病学荣誉退休教授Judith Owens博士指出：
“儿科失眠远比许多人想象的更常见，美国患病率达10%–30%，神经发育障碍患儿中更为常见。行为治疗固然有效，但对安全有效药物的需求依然迫切，尤其是在ASD、ADHD等高危患儿群体中。然而，目前尚无FDA批准的儿科失眠药物，超说明书使用成人药物的安全性担忧使临床医生在药物治疗上更趋谨慎，最需要治疗的患儿面临治疗缺口。达利雷生II期结果提供了儿科失眠疗效的初步证据，同时显示出令人安心的安全性特征。”
Idorsia全球临床开发与医学事务负责人Alberto Gimona博士指出：
“这些积极结果首次证明，达利雷生在儿童中可带来强效、剂量依赖性的客观与主观睡眠改善。疗效数据令人信服，而安全性数据更为亮眼——包括患儿及照护者对晨起困倦感的评估，未显示残余困倦，反而观察到警觉性提升。作为唯一在儿童中开展研究的DORA类药物，达利雷生有望在成人同类治疗中保持领先，并有潜力成为儿科人群的首选药物。”
Idorsia首席科学官、儿科医生Martine Clozel博士指出：
“数据非常出色，不仅有望帮助急需循证治疗的患儿及其家庭，还看到了食欲素系统在神经发育障碍中可能具有比既往认知更重要作用的新信号。我迫切期待向科学界展示这些数据。”
此次达利雷生儿童失眠II期研究取得积极结果，既是其在失眠治疗领域循证证据的进一步拓展，也为儿科失眠这一长期存在未满足需求的临床领域注入了新的活力。对于临床而言，这一研究不仅带来了明确的疗效与安全性信号，也提示我们，围绕儿科失眠，尤其是合并神经发育障碍患儿的睡眠管理，未来或将迎来更加科学、精准的药物治疗新路径。随着更多详细数据的披露和后续研发推进，达利雷生在儿科失眠领域的临床价值，值得持续期待。
合规提示：达利雷生目前以商品名QUVIVIQ®用于成人失眠患者，并已在美国、加拿大及多个欧洲国家上市，同时通过合作伙伴进入日本、中国香港和中国大陆（由先声药业与Idorsia公司合作研发引进）等市场。儿科适应症尚处于研究阶段，未在任何国家获批上市。（来源：SIMMED）
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